کشف یک هدف درمانی جدید در برابر سرطان

به گزارش خبرگزاری صدا و سیما به نقل از پایگاه اطلاع رسانی سلول های بنیادی ، پاسخ به اضطراب همانندسازی شامل یک تعامل پیچیده بین فرآیندهای سلولی مختلف، از جمله ترمیم دی ان ای، فعال‌سازی نقطه بازرسی و بازسازی کروماتین است. بازیگران اصلی آن باید به شیوه‌ای سریع و هماهنگ تنظیم شوند تا محافظت موثری از یکپارچگی ژنومی سلول فراهم شود. علاوه بر شبکه پروتئینی که به خوبی مشخص شده در پاسخ اضطراب همانندسازی دخیل است، نشان داده شده است که چندین آر ای ای تنظیمی در این فرآیند حیاتی نقش دارند. ‌محققان دانشگاه Cima Universidad de Navarra کشف کرده‌اند که یک اسید ریبونوکلئیک که حاوی اطلاعاتی برای ساخت پروتئین نیست نقش مهمی در علامت دهی و ترمیم خطاها در همانندسازی DNA در طول تقسیم سلولی دارد. این یافته می ‎تواند به توسعه درمان‌های جدید ضد تومور منجر شود.

اضطراب همانندسازی یک پدیده رایج است که در هنگام تکثیر DNA رخ می‌دهد و تهدیدی برای یکپارچگی ژنوم سلول‌های طبیعی و سرطانی است. این راهبرد زمانی ایجاد می‌شود که چنگال تکثیر در مواجهه با موانع یا کمبودهایی که روبرو می‌شود، نتواند پیشرفت کند. اضطراب همانندسازی یکی از منابع اصلی آسیب DNA است که در صورت رفع نشدن منجر به فروپاشی و شکستگی دو رشته می‌شود. برای جلوگیری از آسیب و حفظ پایداری ژنومی، سلول‌ها شبکه پیچیده‌ای از مسیرها را ایجاد کرده اند که به سرعت به اضطراب همانندسازی پاسخ می‌دهند. این علائم به صورت پویا در چنگال‌های آسیب دیده به روشی کاملاً تنظیم شده جمع آوری و جدا می‌شوند و به سلول‌ها اجازه می‌دهند بدون آسیب دوباره وارد چرخه سلولی شوند. بنابراین درک مقررات آنها می‌تواند بینش‌های مهمی در مورد سازوکارهای پاسخ به آسیب DNA و راهبردهای جدیدی را برای درمان بیماری‌های مرتبط با آسیب DNA ارائه دهد.

RNAهای طولانی غیر کد کننده دارای ظرفیت تنظیمی قابل توجهی هستند و ممکن است برای هماهنگ کردن پاسخ‌های سریع برای کاهش آسیب حیاتی باشند. نکته جالب توجه اینکه RNAهای طولانی غیر کد کننده حفظ شده هسته‌ای که مرتبط با کروماتین هستند به عنوان لایه‌های تنظیم کننده عملکردهای اساسی مانند همانندسازی DNA و حفظ پایداری ژنوم ظهور می‌کنند. مهمتر از همه، آنها ظرفیت تأثیرگذاری بر عملکرد هسته‌ای را با ارتقا بخش‌های زیر هسته‌ای دارند که عوامل را در مکان‌های عملکردی خود متمرکز و محلی می‌کند.

مطالعات نشان داده است که نبود RNAهای طولانی غیر کد کننده باعث اختلال در علامت دهی اضطراب و درنهایت منجر به تجمع نقص‌های شدید DNA و در نهایت مرگ سلولی می‌شود. Maite Huarte ، رهبر مطالعه می‌گوید: ما کشف کرده ایم که RNAهای طولانی غیر کد کننده که به عنوان یک حسگر عملکردی عمل می‌کند، این اطمینان را می‌دهد که پروتئین‌های لازم در مکان مناسب و البته در زمان مناسب قرار می‌گیرند و همانندسازی ژنوم با شکست مواجه نمی‌شود. این کار که در مجله نیچر کامیونیکیشنز ( Nature Communications) منتشر شده است، نه تنها این آر ان ای ها را به عنوان یک جزء حیاتی از پاسخ اضطراب نشان داده است، بلکه می‌تواند یک هدف درمانی موثر در مبارزه با انواع مختلف سرطان باشد. این کشف گام مهمی به سوی درک بهتر نحوه برخورد سلول‌ها با اضطراب در تقسیم سلولی است. علاوه بر این، می‌تواند راه جدیدی را برای مطالعات برای توسعه درمان‌های جدید علیه سلول‌های سرطانی یا بهبود درمان‌های موجود باز کند.

محققانی که این مطالعه را روی سلول‌های سرطان روده و نمونه های تومور موش انجام دادند، داستان امیدوارکننده‌ای را که ممکن است از ترکیب مهارکننده‌های شناخته شده با مهارکننده‌های RNAهای طولانی غیر کد کننده برای دستیابی به اثر درمانی بیشتر حاصل شود، برجسته کردند. هوارت می‌گوید: این یافته‌ها ممکن است منجر به یک درمان ترکیبی برای استفاده از داروهای کمتر و کاهش سمیت برای بیمار شود. با استفاده همزمان از دو مهارکننده، شانس ایجاد مقاومت سلول‌های تومور در برابر درمان کاهش می‌یابد.